Hoạt chất: Cefiderocol
Hàm lượng: 1g
Bột pha dung dịch tiêm truyền
Điều trị các bệnh nhiễm trùng sau đây do các chủng nhạy cảm với vi khuẩn gram âm cho bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên:
Liều lượng
Bảng liều khuyến cáo của Fetcroja 1 cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin (CrCL) ≥ 90 mL/min 2
| Chức năng thận | Liều lượng | Tần xuất | Thời gian điều trị |
| Chức năng thận bình thường
(CrCL ≥90 đến < 120 mL/phút) |
2 g | Cứ mỗi 8 giờ | Thời gian điều trị tùy thuộc vào vị trí nhiễm trùng 3 |
| Tăng cường khả năng thanh thải thận
(CrCL ≥ 120 mL/min) |
2 g | Cứ sau 6 giờ | Thời gian điều trị tùy thuộc vào vị trí nhiễm trùng 3 |
Các nhóm dân số đặc biệt
Suy giảm chức năng thận
Bảng liều dùng Fetcroja được khuyến cáo cho bệnh nhân có CrCl < 90 ml/phút 1
| Chức năng thận | Liều lượng | Tần xuất |
| Suy thận nhẹ
(CrCL ≥60 đến < 90 mL/phút) |
2 g | Cứ mỗi 8 giờ |
| Suy thận mức độ trung bình
(CrCL ≥30 đến < 60 mL/phút) |
1,5 g | Cứ mỗi 8 giờ |
| Suy thận nặng
(CrCL ≥15 đến < 30 mL/phút) |
1 g | Cứ mỗi 8 giờ |
| Bệnh thận giai đoạn cuối
(CrCL < 15 mL/phút) |
0,75 g | Cứ sau 12 giờ |
| Bệnh nhân chạy thận nhân tạo gián đoạn 2 | 0,75 g | Cứ sau 12 giờ |
Suy giảm chức năng gan
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan
Phương pháp sử dụng
Fetcroja được truyền tĩnh mạch trong vòng 3 giờ.
Nếu việc điều trị kết hợp với một loại thuốc khác và Fetcroja là không thể tránh khỏi, thì không nên dùng chung một ống tiêm hoặc cùng một dung dịch truyền. Nên rửa sạch đường truyền tĩnh mạch giữa các lần dùng các loại thuốc khác nhau.
Mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc
Mẫn cảm với bất kỳ loại thuốc kháng khuẩn nào thuộc nhóm cephalosporin.
Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (ví dụ: phản ứng phản vệ, phản ứng da nghiêm trọng) với bất kỳ loại thuốc kháng sinh beta-lactam nào khác (ví dụ: penicillin, monobactam hoặc carbapenem).
Phản ứng quá mẫn
Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với carbapenems, penicillin hoặc các thuốc kháng khuẩn beta-lactam khác cũng có thể quá mẫn với cefiderocol. Trước khi bắt đầu điều trị bằng Fetcroja, cần hỏi kỹ về các phản ứng quá mẫn trước đó với kháng sinh beta-lactam
Nếu xảy ra phản ứng dị ứng nghiêm trọng, cần ngừng điều trị bằng Fetcroja ngay lập tức và tiến hành các biện pháp cấp cứu thích hợp.
Tiêu chảy do Clostridioides difficile gây ra
Bệnh tiêu chảy do Clostridioides difficile (CDAD) đã được báo cáo khi sử dụng cefiderocol. Tình trạng này có thể có mức độ nghiêm trọng từ tiêu chảy nhẹ đến viêm đại tràng gây tử vong và cần được xem xét ở những bệnh nhân bị tiêu chảy trong hoặc sau khi sử dụng cefiderocol. Cần xem xét ngừng điều trị bằng cefiderocol và sử dụng các biện pháp hỗ trợ cùng với việc điều trị đặc hiệu cho Clostridioides difficile . Không nên sử dụng các thuốc ức chế nhu động ruột.
Co giật
Cephalosporin được cho là nguyên nhân gây ra co giật. Bệnh nhân mắc chứng rối loạn co giật đã biết nên tiếp tục điều trị bằng thuốc chống co giật. Bệnh nhân xuất hiện run khu trú, giật cơ hoặc co giật cần được đánh giá thần kinh và được điều trị bằng thuốc chống co giật nếu chưa được điều trị trước đó. Nếu cần, liều cefiderocol nên được điều chỉnh dựa trên chức năng thận. Hoặc, nên ngừng sử dụng cefiderocol.
Theo dõi chức năng thận
Chức năng thận cần được theo dõi thường xuyên vì có thể cần điều chỉnh liều lượng trong suốt quá trình điều trị.
Các phản ứng bất lợi được phân loại theo tần suất và Hệ thống cơ quan (SOC). Các loại tần suất được định nghĩa như sau: rất thường gặp (≥1/10); thường gặp (≥1/100 đến <1/10); ít gặp (≥1/1000 đến <1/100); hiếm gặp (≥1/10000 đến <1/1000); rất hiếm gặp (<1/10000); không rõ (không thể ước tính từ dữ liệu hiện có). Trong mỗi Hệ thống cơ quan, các tác dụng không mong muốn được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
| Lớp cơ quan hệ thống | Thường gặp
(≥1/100 đến <1/10) |
Hiếm gặp
(≥1/1000 đến <1/100) |
Không rõ |
| Nhiễm trùng và ký sinh trùng | Bệnh nấm Candida bao gồm nấm Candida miệng, nấm Candida âm đạo, nấm Candida đường tiết niệu và nhiễm nấm Candida, viêm đại tràng do Clostridioides difficile bao gồm viêm đại tràng giả màng và nhiễm trùng Clostridioides difficile. | ||
| Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết | giảm bạch cầu trung tính | ||
| Rối loạn hệ miễn dịch | Quá mẫn cảm, bao gồm các phản ứng da và ngứa. | ||
| Các rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất | Ho | ||
| Rối loạn tiêu hóa | Tiêu chảy, Buồn nôn, Nôn mửa | ||
| Các bệnh lý về da và mô dưới da | Phát ban bao gồm phát ban dạng dát, phát ban dạng dát sẩn, phát ban đỏ và phát ban do thuốc. | ||
| Các bệnh về thận và đường tiết niệu: | Chromaturia | ||
| Rối loạn chung và tình trạng tại vị trí tiêm | Phản ứng tại vị trí truyền dịch bao gồm đau tại vị trí truyền dịch, đau tại vị trí tiêm, đỏ da tại vị trí truyền dịch và viêm tĩnh mạch tại vị trí tiêm. | ||
| Điều tra | Nồng độ alanine aminotransferase tăng, gamma-glutamyltransferase tăng, aspartate aminotransferase tăng, chức năng gan bất thường bao gồm xét nghiệm chức năng gan tăng, men gan tăng, transaminase tăng và xét nghiệm chức năng gan bất thường, creatinine máu tăng. | Nồng độ urê trong máu tăng lên |
Dựa trên các nghiên cứu trong ống nghiệm và hai nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 1, không có tương tác thuốc đáng kể nào được dự đoán giữa cefiderocol và các chất nền, chất ức chế hoặc chất cảm ứng của các enzyme cytochrome P450 (CYP) hoặc chất vận chuyển
Cơ chế tác dụng
Cefiderocol là một loại cephalosporin có nhóm siderophore. Ngoài khả năng khuếch tán thụ động qua các kênh porin màng ngoài, cefiderocol còn có thể liên kết với sắt tự do ngoại bào thông qua chuỗi bên siderophore của nó, cho phép vận chuyển chủ động vào không gian quanh màng của vi khuẩn Gram âm thông qua hệ thống hấp thụ siderophore. Sau đó, cefiderocol liên kết với các protein gắn penicillin (PBP), ức chế quá trình tổng hợp peptidoglycan thành tế bào của vi khuẩn, dẫn đến sự phân giải và chết tế bào.
Hấp thu
Sau khi dùng cefiderocol nhiều liều, không có sự tích lũy cefiderocol được dùng mỗi 8 giờ ở những người trưởng thành khỏe mạnh có chức năng thận bình thường.
Phân bố
Sự gắn kết của cefiderocol với protein huyết tương người, chủ yếu là albumin, nằm trong khoảng từ 40 đến 60%, thể tích phân bố trung bình hình học (CV%) trong giai đoạn cuối của cefiderocol ở người lớn khỏe mạnh (n = 43) sau khi tiêm tĩnh mạch một liều duy nhất 2 g cefiderocol là 18,0 L (18,1%), tương tự như thể tích dịch ngoại bào.
Chuyển hóa
Sau khi truyền một liều duy nhất 1 g cefiderocol trong 1 giờ, cefiderocol chiếm 92,3% diện tích dưới đường cong (AUC) trong huyết tương đối với tổng hoạt độ phóng xạ. Chất chuyển hóa chiếm ưu thế nhất, pyrrolidine chlorobenzamide (PCBA, là sản phẩm phân hủy của cefiderocol), chiếm 4,7% AUC trong huyết tương đối với tổng hoạt độ phóng xạ, trong khi các chất chuyển hóa khác chiếm tỷ lệ nhỏ hơn 2% mỗi chất.
Tương tác với các thuốc khác.
Việc dùng đồng thời với liều 2 g cefiderocol mỗi 8 giờ không ảnh hưởng đến dược động học của midazolam (chất nền CYP3A), furosemide (chất nền OAT1 và OAT3) hoặc metformin (chất nền OCT1, OCT2 và MATE2-K). Việc dùng đồng thời với liều 2 g cefiderocol mỗi 8 giờ làm tăng AUC của rosuvastatin (chất nền OATP1B3) lên 21%, điều này được coi là không có ý nghĩa lâm sàng.
Thải trừ
Thời gian bán thải cuối cùng ở người lớn khỏe mạnh là từ 2 đến 3 giờ. Giá trị trung bình hình học (%CV) của độ thanh thải cefiderocol ở người khỏe mạnh ước tính là 5,18 (17,2%) L/giờ. Cefiderocol được thải trừ chủ yếu qua thận. Sau khi truyền một liều duy nhất 1 g cefiderocol trong 1 giờ, lượng phóng xạ tổng cộng được bài tiết qua nước tiểu là 98,6% liều đã dùng, và 2,8% liều đã dùng được bài tiết qua phân. Lượng cefiderocol không đổi được bài tiết qua nước tiểu là 90,6% liều đã dùng.
Suy giảm chức năng gan, thận
Suy giảm chức năng thận
Dược động học của cefiderocol sau khi dùng một liều duy nhất 1 g đã được đánh giá ở các đối tượng bị suy thận nhẹ (n=8, tốc độ lọc cầu thận ước tính [eGFR] từ 60 đến < 90 mL/min/1,73 m² ) , suy thận trung bình (n=7, eGFR từ 30 đến < 60 mL/min/1,73 m² ) , suy thận nặng (n=6, eGFR dưới 30 mL/min/1,73 m² ) , bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) cần chạy thận nhân tạo (n=8), và các đối tượng khỏe mạnh có chức năng thận bình thường (n=8, độ thanh thải creatinine ước tính ít nhất 90 mL/min). Tỷ lệ trung bình hình học (GMR; suy thận nhẹ, trung bình, nặng hoặc suy thận giai đoạn cuối không cần lọc máu/chức năng thận bình thường) và khoảng tin cậy 90% (CI) cho AUC của cefiderocol lần lượt là 1,0 (0,8, 1,3), 1,5 (1,2, 1,9), 2,5 (2,0, 3,3) và 4,1 (3,3, 5,2). Khoảng 60% Fetcroja được loại bỏ bằng một phiên lọc máu kéo dài 3 đến 4 giờ.
Việc điều chỉnh liều khuyến cáo ở những đối tượng có mức độ suy thận khác nhau dự kiến sẽ mang lại mức độ phơi nhiễm tương đương với những đối tượng có chức năng thận bình thường hoặc suy thận nhẹ.
Bệnh nhân có chức năng thận được cải thiện
Các mô phỏng sử dụng mô hình dược động học quần thể đã chứng minh rằng việc điều chỉnh liều khuyến cáo cho ARC mang lại mức độ phơi nhiễm, bao gồm cả %T>MIC, của Fetcroja tương đương với mức độ ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường.
Suy giảm chức năng gan
Suy giảm chức năng gan không được dự đoán sẽ làm thay đổi quá trình đào thải Fetcroja vì quá trình chuyển hóa/bài tiết qua gan chỉ là một con đường đào thải nhỏ của Fetcroja.
Bột cần được hòa tan với 10 mL dung dịch natri clorua 9 mg/ml (0,9%) để tiêm hoặc dung dịch dextrose 5% lấy từ túi 100 mL sẽ dùng để pha dung dịch truyền cuối cùng, và cần được lắc nhẹ để hòa tan. Để lọ (hoặc các lọ) yên cho đến khi bọt trên bề mặt biến mất (thường trong vòng 2 phút). Thể tích cuối cùng của dung dịch đã pha trong lọ sẽ xấp xỉ 11,2 mL (lưu ý: dung dịch đã pha không dùng để tiêm trực tiếp).
Để chuẩn bị liều lượng cần thiết, cần rút lượng dung dịch đã pha phù hợp từ lọ thuốc theo bảng dưới đây. Cho lượng dung dịch đã rút vào túi truyền dịch chứa phần còn lại của 100 mL dung dịch natri clorua 9 mg/ml (0,9%) để tiêm, hoặc dung dịch dextrose 5% để tiêm. Kiểm tra dung dịch thuốc đã pha loãng trong túi truyền dịch bằng mắt thường xem có cặn hoặc đổi màu trước khi sử dụng. Không sử dụng dung dịch bị đổi màu hoặc có cặn nhìn thấy được.
| Liều dùng Cefiderocol | Số lượng lọ cefiderocol 1 g cần pha loãng | Thể tích cần rút từ lọ đã pha loãng | Tổng thể tích dung dịch cefiderocol cần pha loãng thêm trong ít nhất 100 mL dung dịch tiêm natri clorua 0,9% hoặc dung dịch tiêm dextrose 5%. |
| 2 g | 2 lọ | 11,2 mL (toàn bộ dung tích) từ cả hai lọ | 22,4 mL |
| 1,5 g | 2 lọ | 11,2 mL (toàn bộ dung dịch) từ lọ thứ nhất và 5,6 mL từ lọ thứ hai | 16,8 mL |
| 1 g | 1 lọ | 11,2 mL (toàn bộ dung tích) | 11,2 mL |
| 0,75 g | 1 lọ | 8,4 mL | 8,4 mL |
Bạn có thắc mắc về sức khỏe: Hãy liên hệ với chúng tôi, đội ngũ chuyên gia y tế sẽ giải đáp và tư vấn tận tình.
