Hoạt chất: Dinutuximab beta
Hàm lượng: 20mg/4.5ml
Dung dịch đậm đặc để pha tiêm truyền
Liều lượng
Liệu trình điều trị bằng Qarziba gồm 5 đợt liên tiếp, mỗi đợt kéo dài 35 ngày. Liều lượng cá nhân được xác định dựa trên diện tích bề mặt cơ thể và tổng cộng là 100 mg/m² cho mỗi đợt.
Có hai phương thức quản lý khả thi:
Khi kết hợp IL-2 với Qarziba, cần tiêm dưới da với liều 6×10⁶ IU /m² / ngày, trong 2 đợt, mỗi đợt 5 ngày liên tiếp, tổng liều là 60×10⁶ IU/m² cho mỗi đợt điều trị. Đợt điều trị 5 ngày đầu tiên nên bắt đầu 7 ngày trước khi truyền dinutuximab beta lần đầu và đợt điều trị 5 ngày thứ hai nên bắt đầu đồng thời với việc truyền dinutuximab beta (từ ngày 1 đến ngày 5 của mỗi đợt điều trị dinutuximab beta).
Trước khi bắt đầu mỗi đợt điều trị, cần đánh giá các thông số lâm sàng sau đây và nên trì hoãn việc điều trị cho đến khi đạt được các giá trị này:
Điều chỉnh liều dinutuximab beta
Dựa trên đánh giá của bác sĩ về mức độ nghiêm trọng của các phản ứng bất lợi do thuốc dinutuximab beta gây ra, bệnh nhân có thể được giảm liều 50% hoặc tạm thời ngừng truyền dịch. Do đó, thời gian truyền dịch có thể được kéo dài hoặc, nếu bệnh nhân dung nạp được, tốc độ truyền dịch có thể được tăng lên đến 3 mL/h (truyền liên tục) để truyền đủ liều.
Khuyến cáo điều chỉnh liều dùng dinutuximab beta
|
Phản ứng bất lợi |
Mức độ nghiêm trọng |
Điều chỉnh phương pháp điều trị |
|
Bất kì |
Lớp 1 – 2 |
Giảm tốc độ truyền dịch xuống 50%. Sau khi vấn đề được giải quyết, tiếp tục truyền dịch với tốc độ ban đầu. |
|
Phản ứng quá mẫn |
ví dụ hạ huyết áp |
Ngừng truyền dịch và thực hiện các biện pháp hỗ trợ. Sau khi vấn đề được giải quyết, tiếp tục truyền dịch với tốc độ ban đầu. |
|
Đồng tử giãn rộng kèm phản xạ ánh sáng chậm chạp +/- sợ ánh sáng |
Ngừng truyền dịch, Sau khi tình trạng được cải thiện, tiếp tục truyền dịch với tốc độ 50%. |
|
|
Bất kì |
Lớp ≥ 3 |
Ngừng truyền dịch và thực hiện các biện pháp hỗ trợ. Tiếp tục truyền dịch với tốc độ 50% nếu phản ứng bất lợi của thuốc (ADR) giảm hoặc cải thiện xuống mức độ 1 – 2. Sau khi giải quyết xong, hãy tăng tỷ lệ lên mức ban đầu. |
|
Tái phát |
Ngừng truyền dịch. Tiếp tục vào ngày hôm sau nếu vấn đề được giải quyết bằng phương thức giải quyết tranh chấp ngoài tòa án (ADR). |
|
|
Phản ứng quá mẫn |
ví dụ như co thắt phế quản, phù mạch |
Ngừng truyền dịch ngay lập tức và điều trị thích hợp (xem mục 4.4). Tiếp tục điều trị cho các đợt tiếp theo |
|
Hội chứng rò rỉ mao mạch |
Ngừng truyền dịch và thực hiện các biện pháp hỗ trợ. Tiếp tục với tỷ lệ 50% nếu ADR được giải quyết hoặc cải thiện lên cấp độ 1 – 2. |
|
|
Độc tính thần kinh trung ương |
Ngừng truyền dịch ngay lập tức, loại trừ các yếu tố ảnh hưởng khác và điều trị thích hợp. Hiện có rất ít dữ liệu về việc tiếp tục điều trị và chưa thể đưa ra khuyến nghị nào. |
|
Nên ngừng điều trị vĩnh viễn bằng dinutuximab beta nếu xảy ra các tác dụng phụ sau:
Suy giảm chức năng thận và gan
Không có dữ liệu nào về bệnh nhân suy thận và suy gan. Do đó không khuyến cáo hiệu chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan, thận.
Mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong mục
Viêm gan C cấp độ 3 hoặc 4 cấp tính, hoặc bệnh ghép chống chủ mạn tính lan rộng (GvHD)
Cảm giác đau
Đau thần kinh thường xảy ra vào đầu quá trình điều trị và cần phải dùng thuốc giảm đau trước mỗi lần truyền dinutuximab beta, bao gồm cả thuốc opioid đường tĩnh mạch. Liệu pháp ba thuốc, bao gồm thuốc giảm đau không opioid (theo hướng dẫn của WHO), gabapentin và opioid, được khuyến cáo để điều trị đau. Liều lượng cụ thể có thể khác nhau tùy từng người.
Thuốc giảm đau không opioid
Nên sử dụng thuốc giảm đau không chứa opioid thường xuyên trong suốt quá trình điều trị, ví dụ như paracetamol hoặc ibuprofen.
Gabapentin
Bệnh nhân nên được dùng liều khởi đầu 10 mg/kg/ngày, bắt đầu từ 3 ngày trước khi truyền dinutuximab beta. Liều gabapentin hàng ngày được tăng lên 2×10 mg/kg/ngày đường uống vào ngày hôm sau và lên 3×10 mg/kg/ngày đường uống vào ngày trước khi bắt đầu truyền dinutuximab beta và các ngày tiếp theo. Liều đơn tối đa của gabapentin là 300 mg. Lịch trình dùng thuốc này nên được duy trì cho đến khi bệnh nhân không còn cần nữa.
Nên giảm liều gabapentin đường uống sau khi ngừng truyền morphine tĩnh mạch, chậm nhất là sau khi ngừng liệu pháp truyền dinutuximab beta.
Thuốc gây nghiện
Điều trị bằng thuốc giảm đau opioid là phương pháp tiêu chuẩn khi sử dụng dinutuximab beta. Ngày truyền thuốc đầu tiên và đợt điều trị đầu tiên thường cần liều cao hơn so với các ngày và đợt điều trị tiếp theo.
Sau khi cai morphine đường tĩnh mạch, trong trường hợp đau thần kinh nặng, có thể dùng morphine sulfat đường uống (0,2 đến 0,4 mg/kg mỗi 4 đến 6 giờ) theo yêu cầu. Đối với đau thần kinh vừa phải, có thể dùng tramadol đường uống.
Phản ứng quá mẫn
Các phản ứng nghiêm trọng liên quan đến truyền dịch, bao gồm hội chứng giải phóng cytokine (CRS), phản ứng phản vệ và phản ứng quá mẫn, có thể xảy ra ngay cả khi đã sử dụng thuốc dự phòng. Sự xuất hiện của phản ứng nghiêm trọng liên quan đến truyền dịch (bao gồm CRS) đòi hỏi phải ngừng ngay lập tức liệu pháp dinutuximab beta và có thể cần điều trị cấp cứu.
Hội chứng giải phóng cytokine thường xuất hiện trong vòng vài phút đến vài giờ sau khi bắt đầu truyền dịch lần đầu và được đặc trưng bởi các triệu chứng toàn thân như sốt, hạ huyết áp và nổi mề đay.
Phản ứng phản vệ có thể xảy ra chỉ trong vòng vài phút sau lần truyền đầu tiên với dinutuximab beta và thường đi kèm với co thắt phế quản và nổi mề đay.
Tiền gây mê
Nên dùng thuốc kháng histamine (ví dụ như diphenhydramine) bằng đường tiêm tĩnh mạch khoảng 20 phút trước khi bắt đầu mỗi lần truyền dinutuximab beta. Nên lặp lại việc dùng thuốc kháng histamine mỗi 4 đến 6 giờ nếu cần thiết trong suốt quá trình truyền dinutuximab.
Bệnh nhân cần được theo dõi sát sao về các phản ứng phản vệ và dị ứng, đặc biệt là trong đợt điều trị đầu tiên và thứ hai.
Điều trị các phản ứng quá mẫn
Thuốc kháng histamine đường tĩnh mạch, epinephrine (adrenaline) và prednisolone dùng đường tĩnh mạch cần được chuẩn bị sẵn tại giường bệnh trong quá trình truyền dinutuximab beta để xử lý các phản ứng dị ứng đe dọa tính mạng. Khuyến cáo điều trị các phản ứng này bao gồm tiêm tĩnh mạch nhanh prednisolone và tiêm tĩnh mạch nhanh epinephrine mỗi 3 đến 5 phút nếu cần thiết, tùy theo đáp ứng lâm sàng. Trong trường hợp phản ứng quá mẫn ở phế quản và/hoặc phổi, nên hít epinephrine (adrenaline) và lặp lại mỗi 2 giờ, tùy theo đáp ứng lâm sàng.
Hội chứng rò rỉ mao mạch (CLS)
Hội chứng ly giải mạn tính (CLS) đặc trưng bởi sự mất trương lực mạch máu và sự thoát dịch và protein huyết tương vào không gian ngoại mạch. CLS thường phát triển trong vòng vài giờ sau khi bắt đầu điều trị, trong khi các triệu chứng lâm sàng (ví dụ: hạ huyết áp, nhịp tim nhanh) được báo cáo là xuất hiện sau 2 đến 12 giờ. Cần theo dõi cẩn thận chức năng tuần hoàn và hô hấp.
Các rối loạn thần kinh của mắt
Rối loạn thị giác có thể xảy ra do dinutuximab beta liên kết với các tế bào thần kinh thị giác. Không cần điều chỉnh liều trong trường hợp suy giảm khả năng điều tiết thị giác có thể khắc phục được bằng kính mắt, miễn là tình trạng này được đánh giá là có thể dung nạp được.
Phải ngừng điều trị ở những bệnh nhân bị độc tính thị giác độ 3 (tức là mất thị lực gần hoàn toàn theo thang đánh giá độc tính). Trong trường hợp có bất kỳ vấn đề nào về mắt, bệnh nhân cần được chuyển ngay đến bác sĩ chuyên khoa mắt.
Bệnh thần kinh ngoại biên
Đã có báo cáo về các trường hợp bệnh lý thần kinh ngoại biên thỉnh thoảng xảy ra khi sử dụng Qarziba. Các trường hợp bệnh lý thần kinh vận động hoặc cảm giác kéo dài hơn 4 ngày cần được đánh giá và loại trừ các nguyên nhân không do viêm nhiễm, chẳng hạn như tiến triển bệnh, nhiễm trùng, hội chứng chuyển hóa và thuốc dùng đồng thời.
Nên ngừng điều trị vĩnh viễn ở những bệnh nhân có bất kỳ triệu chứng yếu cơ kéo dài nào có thể dự đoán được do sử dụng dinutuximab beta. Đối với bệnh nhân bị bệnh thần kinh mức độ trung bình (Độ 2) (vận động có hoặc không kèm theo cảm giác), nên tạm ngừng điều trị và có thể tiếp tục sau khi các triệu chứng thần kinh thuyên giảm.
Độc tính thần kinh trung ương
Đã có báo cáo về tình trạng nhiễm độc thần kinh trung ương sau khi điều trị bằng Qarziba. Nếu xảy ra nhiễm độc thần kinh trung ương, cần ngừng truyền dịch ngay lập tức và điều trị triệu chứng cho bệnh nhân. Cần loại trừ các yếu tố ảnh hưởng khác như nhiễm trùng đang hoạt động, di căn u nguyên bào thần kinh đến hệ thần kinh trung ương, các loại thuốc dùng đồng thời gây độc cho thần kinh.
Nên ngừng điều trị vĩnh viễn bằng dinutuximab beta sau khi xảy ra độc tính thần kinh nghiêm trọng, bao gồm độc tính thần kinh trung ương độ 3 hoặc 4 với di chứng thần kinh kéo dài đáng kể mà không có nguyên nhân rõ ràng, độc tính thần kinh tái phát độ 1-3 và/hoặc di chứng thần kinh vĩnh viễn, cũng như tất cả các mức độ của hội chứng bệnh não sau hồi phục và viêm tủy ngang.
Nhiễm trùng toàn thân
Bệnh nhân thường bị suy giảm miễn dịch do các liệu pháp điều trị trước đó. Vì thường có đặt catheter tĩnh mạch trung tâm, họ có nguy cơ bị nhiễm trùng toàn thân. Bệnh nhân không được có dấu hiệu nhiễm trùng toàn thân và bất kỳ nhiễm trùng nào được xác định phải được kiểm soát trước khi bắt đầu điều trị.
Độc tính huyết học
Đã có báo cáo về sự xuất hiện các độc tính huyết học khi sử dụng Qarziba, chẳng hạn như giảm hồng cầu, giảm tiểu cầu hoặc giảm bạch cầu trung tính. Các độc tính huyết học độ 4, nếu cải thiện xuống ít nhất độ 2 hoặc về giá trị ban đầu trước khi bắt đầu đợt điều trị tiếp theo, thì không cần điều chỉnh liều.
Bất thường trong phòng thí nghiệm
Nên thường xuyên theo dõi chức năng gan và điện giải.
Hội chứng tan máu urê huyết không điển hình
Hội chứng tan máu urê huyết không điển hình (aHUS) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng dinutuximab beta, trong một số trường hợp dẫn đến tử vong. Cần theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của aHUS. Nếu được chẩn đoán mắc aHUS, cần điều trị kịp thời và phải ngừng sử dụng dinutuximab beta vĩnh viễn.
Các nhóm tần suất được định nghĩa như sau: rất thường gặp (≥ 1/10), thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10), ít gặp (≥ 1/1.000 đến < 1/100) và không rõ (không thể ước tính từ dữ liệu hiện có). Trong mỗi nhóm tần suất, các phản ứng bất lợi được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
|
Lớp cơ quan hệ thống |
Rất thường gặp |
Thường gặp |
Ít gặp |
Không rõ |
|
Nhiễm trùng và ký sinh trùng |
nhiễm trùng (bao gồm viêm phổi, nhiễm trùng da, nhiễm virus herpes, viêm tủy sống, viêm não tủy), nhiễm trùng liên quan đến thiết bị |
nhiễm trùng huyết |
||
|
Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết |
Thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu |
giảm bạch cầu lympho |
đông máu nội mạch lan tỏa, tăng bạch cầu ái toan |
Hội chứng tan máu urê huyết không điển hình |
|
Rối loạn hệ thống miễn dịch |
quá mẫn, hội chứng giải phóng cytokine |
phản ứng phản vệ |
bệnh huyết thanh |
|
|
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng |
giữ nước |
chán ăn, hạ albumin máu, hạ natri máu, hạ kali máu, hạ phosphat máu, hạ magie máu, hạ canxi máu, mất nước |
||
|
Rối loạn tâm thần |
bồn chồn, lo lắng |
|||
|
Rối loạn hệ thần kinh |
đau đầu |
bệnh lý thần kinh ngoại biên, co giật, dị cảm, chóng mặt, run rẩy |
Tăng áp lực nội sọ, hội chứng bệnh não sau hồi phục |
|
|
Các bệnh về mắt |
Giãn đồng tử, co đồng tử, phù mắt (mí mắt, quanh mắt) |
Liệt vận nhãn, phù gai thị, rối loạn điều tiết thị lực, nhìn mờ, sợ ánh sáng |
||
|
Rối loạn tim mạch |
nhịp tim nhanh |
suy tim, rối loạn chức năng tâm thất trái, tràn dịch màng ngoài tim |
||
|
Rối loạn mạch máu |
hạ huyết áp, hội chứng rò rỉ mao mạch |
tăng huyết áp |
sốc giảm thể tích máu, bệnh tắc nghẽn tĩnh mạch |
|
|
Các rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất |
thiếu oxy, ho |
co thắt phế quản, khó thở, suy hô hấp, thâm nhiễm phổi, phù phổi, tràn dịch màng phổi, thở nhanh, co thắt thanh quản |
||
|
Rối loạn tiêu hóa |
nôn mửa, tiêu chảy, táo bón, viêm miệng |
Buồn nôn, phù môi, cổ trướng, chướng bụng, tắc ruột, môi khô |
viêm ruột kết |
|
|
Rối loạn gan mật |
tổn thương tế bào gan |
|||
|
Các bệnh lý về da và mô dưới da |
ngứa, phát ban, nổi mề đay |
Viêm da (bao gồm cả viêm da bong tróc), ban đỏ, da khô, tăng tiết mồ hôi, xuất huyết dưới da, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng |
||
|
Các rối loạn cơ xương và mô liên kết |
co thắt cơ |
|||
|
Các bệnh lý về thận và đường tiết niệu |
thiểu niệu, bí tiểu, tăng phosphat niệu, tiểu máu, protein niệu |
suy thận |
||
|
Rối loạn chung và tình trạng tại vị trí tiêm |
Sốt, ớn lạnh, đau*, phù ngoại biên, phù mặt |
phản ứng tại chỗ tiêm |
||
|
Điều tra |
Tăng cân, tăng men gan, tăng gamma glutamyltransferase, tăng bilirubin máu, tăng creatinin máu. |
Giảm cân, giảm tốc độ lọc cầu thận, tăng triglyceride máu, thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa kéo dài, thời gian prothrombin kéo dài, thời gian thrombin kéo dài |
Corticosteroid
Do tác dụng ức chế miễn dịch, không nên điều trị đồng thời với corticosteroid trong vòng 2 tuần trước đợt điều trị đầu tiên cho đến 1 tuần sau đợt điều trị cuối cùng bằng dinutuximab beta, trừ trường hợp đe dọa tính mạng.
Tiêm chủng
Nên tránh tiêm phòng trong thời gian điều trị bằng dinutuximab beta cho đến 10 tuần sau đợt điều trị cuối cùng, do sự kích thích miễn dịch từ dinutuximab beta và nguy cơ có thể gây ra các độc tính thần kinh hiếm gặp.
Globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch
Không nên sử dụng đồng thời globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch vì chúng có thể gây cản trở tác dụng gây độc tế bào phụ thuộc vào dinutuximab beta.
Hấp thu
Dinutuximab beta được dùng bằng đường truyền tĩnh mạch. Nồng độ tối đa (trung bình (± độ lệch chuẩn)) vào cuối quá trình truyền dài hạn là 11,2 (± 3,3) mg/L. Các đường dùng thuốc khác chưa được nghiên cứu.
Phân bố
Giá trị trung bình (± độ lệch chuẩn) ước tính cho thể tích phân bố trung tâm là 2,04 (± 1,05) L và cho thể tích phân bố ngoại vi là 2,65 (±1,01) L.
Chuyển hóa
Quá trình chuyển hóa của dinutuximab beta chưa được nghiên cứu. Là một protein, dinutuximab beta được dự đoán sẽ được chuyển hóa thành các peptide nhỏ và các axit amin riêng lẻ bởi các enzyme phân giải protein phổ biến.
Thải trừ
Độ thanh thải sau liệu trình LTI là 0,72 (± 0,24) L/ngày/m2. Tỷ lệ tích lũy Cmax là 1,13 (± 0,54) sau 5 liệu trình LTI (trung bình (± độ lệch chuẩn)). Thời gian bán thải cuối cùng biểu kiến t1 /2 là 8,7 (± 2,6) ngày (trung bình (± độ lệch chuẩn)).
Suy giảm chức năng gan, thận:
Suy giảm chức năng gan, thận không ảnh hưởng đáng kể tới dược động học của thuốc, do đó không cần điều chỉnh liều trên bệnh nhân suy giảm chức năng gan, thận.
1 mL dung dịch đậm đặc chứa 80 mg defibrotide*, tương ứng với lượng 200 mg trong lọ 2,5 mL, và tương ứng với nồng độ trong khoảng từ 4 mg/mL đến 20 mg/mL sau khi pha loãng.
Hộp 10 lọ , mỗi lọ 2.5ml
Bạn có thắc mắc về sức khỏe: Hãy liên hệ với chúng tôi, đội ngũ chuyên gia y tế sẽ giải đáp và tư vấn tận tình.
