XACDURO được cung cấp dưới dạng bộ dụng cụ đóng gói chung, bao gồm ba lọ đơn liều, mỗi lọ chứa bột vô trùng để pha loãng:
Bột vô trùng để pha dung dịch truyền tĩnh mạch
XACDURO được chỉ định ở bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên để điều trị viêm phổi bệnh viện do vi khuẩn và viêm phổi liên quan đến máy thở do vi khuẩn (HABP/VABP), gây ra bởi các chủng nhạy cảm của phức hợp Acinetobacter baumannii-calcoaceticus
XACDURO không được chỉ định để điều trị HABP/VABP gây ra bởi các mầm bệnh khác ngoài các chủng nhạy cảm của phức hợp Acinetobacter baumannii-calcoaceticus
Liều dùng
Liều lượng khuyến cáo của XACDURO là 1 gram (g) sulbactam và 1 g durlobactam mỗi 6 giờ được truyền tĩnh mạch (IV) trong 3 giờ ở người lớn có độ thanh thải creatinine (CLcr) từ 45 đến 129 mL/phút.
Khuyến cáo điều chỉnh chế độ liều XACDURO cho bệnh nhân có CLcr dưới 45 mL/phút và bệnh nhân có CLcr lớn hơn hoặc bằng 130 mL/phút
Thời gian điều trị khuyến cáo với XACDURO là từ 7 đến 14 ngày. Thời gian điều trị nên dựa trên tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
Xem Bảng 1 để biết liều khuyến cáo của XACDURO ở bệnh nhân (18 tuổi trở lên) dựa trên chức năng thận
Khuyến cáo điều chỉnh chế độ liều cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinine (CLcr) dưới 45 mL/phút và bệnh nhân tăng thanh thải tại thận (CLcr lớn hơn hoặc bằng 130 mL/phút). Đối với bệnh nhân lọc máu ngắt quãng (HD), bắt đầu dùng liều XACDURO ngay sau khi hoàn thành buổi lọc máu.
Đối với bệnh nhân có chức năng thận biến động, theo dõi CLcr và điều chỉnh liều lượng tương ứng.
Bảng 1: Liều lượng XACDURO (Sulbactam và Durlobactam) ở bệnh nhân (18 tuổi trở lên) dựa trên chức năng thận
| Liều Sulbactam và Durlobactam (g) | CLcr ước tính (mL/phút)* | Tần suất |
| Sulbactam 1 g và Durlobactam 1 g | Lớn hơn hoặc bằng 130 | Mỗi 4 giờ |
| 45 đến 129 | Mỗi 6 giờ | |
| 30 đến 44 | Mỗi 8 giờ | |
| 15 đến 29 | Mỗi 12 giờ | |
| Dưới 15 | Bệnh nhân bắt đầu dùng XACDURO: Mỗi 12 giờ cho 3 liều đầu tiên (0, 12 và 24 giờ), sau đó mỗi 24 giờ sau liều thứ ba.
Bệnh nhân đang dùng XACDURO có CLcr giảm xuống dưới 15 mL/phút: Mỗi 24 giờ. |
*CLcr = Độ thanh thải creatinine ước tính theo phương trình Cockcroft-Gault[cite: 1].
Đối với bệnh nhân chạy thận nhân tạo, liều thuốc nên được sử dụng sau khi kết thúc buổi lọc máu
Cách sử dụng
Dung dịch XACDURO đã pha nên được đưa về nhiệt độ phòng (trong 15 đến 30 phút) trước khi truyền cho bệnh nhân. Truyền tất cả các liều XACDURO qua đường tĩnh mạch (IV) trong vòng 3 giờ
XACDURO chống chỉ định ở bệnh nhân có tiền sử dị ứng nghiêm trọng đã biết với các thành phần của XACDURO (sulbactam và durlobactam), hoặc các thuốc kháng khuẩn beta-lactam khác
Phản ứng quá mẫn
Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong (phản vệ) cũng như các phản ứng da nghiêm trọng đã được báo cáo ở những bệnh nhân tiếp nhận thuốc kháng khuẩn beta-lactam. Các phản ứng này dễ xảy ra hơn ở những cá nhân có tiền sử quá mẫn với beta-lactam và/hoặc tiền sử nhạy cảm với nhiều dị nguyên. Quá mẫn đã được quan sát ở những bệnh nhân điều trị bằng XACDURO trong các thử nghiệm lâm sàng. Trước khi bắt đầu điều trị bằng XACDURO, cần hỏi kỹ về tiền sử phản ứng quá mẫn với carbapenem, penicillin, cephalosporin, các beta-lactam khác và các dị nguyên khác. Ngừng XACDURO nếu phản ứng dị ứng xảy ra.
Tiêu chảy liên quan đến Clostridioides difficile (CDAD)
Tiêu chảy liên quan đến Clostridioides difficile (CDAD) đã được báo cáo khi sử dụng hầu hết các chất kháng khuẩn, bao gồm XACDURO, và mức độ nghiêm trọng có thể dao động từ tiêu chảy nhẹ đến viêm đại tràng tử vong. Điều trị bằng các chất kháng khuẩn làm thay đổi vi khuẩn đường ruột bình thường dẫn đến sự phát triển quá mức của C. difficile.
Nếu nghi ngờ hoặc xác nhận CDAD, cần đánh giá nguy cơ/lợi ích của việc tiếp tục điều trị bằng XACDURO. Cần tiến hành bù nước và điện giải thích hợp, bổ sung protein, điều trị bằng thuốc kháng khuẩn đối với C. difficile, và đánh giá ngoại khoa theo chỉ định lâm sàng.
Sự phát triển của vi khuẩn kháng thuốc
Kê đơn XACDURO khi không có nhiễm khuẩn được chứng minh hoặc nghi ngờ cao hoặc không có chỉ định phòng ngừa ít có khả năng mang lại lợi ích cho bệnh nhân và làm tăng nguy cơ phát triển vi khuẩn kháng thuốc
Tác dụng phụ nghiêm trọng: Sốc phản vệ, tiêu chảy liên quan đến Clostridioides difficile (CDAD).
Các phản ứng phụ thường gặp nhất được báo cáo ở >10% bệnh nhân được điều trị bằng XACDURO là bất thường xét nghiệm chức năng gan, tiêu chảy, thiếu máu và hạ kali máu.
Các tác dụng phụ khác (> 5%): Tổn thương thận cấp, loạn nhịp tim, giảm tiểu cầu, táo bón.
Dùng đồng thời với các chất ức chế OAT1 có thể làm tăng nồng độ sulbactam trong huyết tương. Dùng đồng thời các chất ức chế OAT1 (ví dụ: probenecid) với XACDURO không được khuyến cáo.
Nhóm dược lý: Thuốc kháng sinh.
Cơ chế tác dụng:
XACDURO là một sản phẩm đóng gói phối hợp (co-packaged product) chứa sulbactam và durlobactam.
Sulbactam là một thuốc kháng khuẩn nhóm beta-lactam và là chất ức chế beta-lactamase serine thuộc nhóm Ambler Class A. Sulbactam có tác dụng diệt khuẩn nhờ ức chế các protein gắn penicillin (PBP) PBP1 và PBP3 của phức hợp Acinetobacter baumannii-calcoaceticus (ABC). Đây là những enzyme thiết yếu cần thiết cho quá trình tổng hợp thành tế bào vi khuẩn.
Durlobactam là một chất ức chế beta-lactamase không thuộc nhóm beta-lactam, có cấu trúc diazabicyclooctane. Durlobactam bảo vệ sulbactam khỏi sự phân hủy bởi một số beta-lactamase serine.
Bản thân durlobactam không có hoạt tính kháng khuẩn đối với các chủng vi khuẩn thuộc phức hợp ABC.
XACDURO đã cho thấy hoạt tính in vitro đối với các chủng ABC biểu hiện các beta-lactamase serine thuộc Ambler Class A, bao gồm: Các beta-lactamase phổ rộng (ESBL) loại CTX-M, TEM, PER và SHV; carbapenemase KPC.
Dược lực học
Đối với sulbactam, phần trăm thời gian của khoảng cách liều mà nồng độ sulbactam tự do trong huyết tương vượt quá nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) của A. baumannii đã được chứng minh là yếu tố dự đoán hiệu quả tốt nhất trong các mô hình nhiễm trùng động vật và in vitro. Đối với durlobactam, tỷ lệ AUC durlobactam tự do trong huyết tương 24 giờ so với MIC sulbactam-durlobactam (fAUC0-24/MIC) dự đoán tốt nhất hoạt tính trong các mô hình nhiễm trùng in vivo và in vitro.
Ở liều gấp 4 lần liều đơn tối đa khuyến cáo, durlobactam không làm kéo dài khoảng QTc đến mức độ nào có ý nghĩa lâm sàng.
Dược động học
Dược động học của sulbactam và durlobactam tương tự nhau sau khi dùng liều đơn và đa liều. C và AUC của sulbactam tăng tỷ lệ thuận với liều dùng (từ 0.5 lần liều đơn khuyến cáo đến liều đơn 1 g). Durlobactam thể hiện dược động học tỷ lệ thuận với liều trên khoảng liều được nghiên cứu (0.25 lần liều đơn khuyến cáo đến 2 lần liều đơn khuyến cáo truyền trong 3 giờ mỗi 6 giờ).
Các đặc tính dược động học và thông số dược động học của sulbactam và durlobactam được tóm tắt trong Bảng 2
Bảng 2: Đặc tính dược động học (Trung bình ± SD) của các thành phần trong XACDURO
| Thông số dược động học | Sulbactam | Durlobactam |
| Cmax (µg/mL)* | 32,4 ± 24,7 | 29,2 ± 13,2 |
| AUC₀–₂₄ (µg·h/mL)* | 515 ± 458 | 471 ± 240 |
| Phân bố | ||
| – Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương người | 38% | 10% |
| – Tỷ lệ AUC₀–₆ trong dịch lót biểu mô phổi (ELF)/huyết tương | 0,5 | 0,37 |
| – Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định (Vss, L) | 25,4 ± 11,3 | 30,3 ± 12,9 |
| Chuyển hóa | Chuyển hóa tối thiểu | |
| Thải trừ | ||
| – Độ thanh thải (CL, L/h)* | 11,6 ± 5,64 | 9,96 ± 3,11 |
| – Thời gian bán thải (T₁/₂, giờ) | 2,15 ± 1,16 | 2,52 ± 0,77 |
| Bài tiết | ||
| – Đường thải trừ chính | Qua thận | |
| – Tỷ lệ phần trăm thuốc được bài tiết qua nước tiểu ở dạng không đổi | 75–85% | 78% |
*Các thông số dược động học ở trạng thái ổn định (Ngày 3) ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường (CLcr 90 đến <130mL/min) với liều 1 g sulbactam và 1 g durlobactam mỗi 6 giờ.
AUC0-6: diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian từ 0 đến 6giờ; ELF: dịch lót biểu mô; Vss: thể tích phân bố ở trạng thái ổn định.
Không quan sát thấy sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học dựa trên tuổi (18-91 tuổi), giới tính, cân nặng (35-150 kg), và chủng tộc.
Bệnh nhân suy thận
Trong một thử nghiệm liều đơn đánh giá tác động của suy thận lên dược động học của sulbactam và durlobactam, nồng độ thuốc trong máu được chuẩn hóa theo liều của sulbactam và durlobactam cao hơn ở tất cả các mức độ suy thận so với người khỏe mạnh có CLcr lớn hơn hoặc bằng 90 mL/min (Bảng 3). Ở những bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) đang chạy thận nhân tạo, tỷ lệ liều thuốc được loại bỏ bằng chạy thận nhân tạo lần lượt là 0,41 và 0,33 đối với sulbactam và durlobactam.
Bảng 3: Mức tăng AUC được chuẩn hóa theo liều ở bệnh nhân suy thận so với bệnh nhân có CLcr ≥90 mL/min
| eGFR ước tính (mL/min/1.73 m2) | Sulbactam | Durlobactam |
| 60 đến <90 | 1.4 | 1.4 |
| >30 đến <60 | 2.0 | 1.9 |
| <30 | 4.3 | 3.7 |
Để duy trì nồng độ toàn thân tương tự như bệnh nhân có chức năng thận bình thường, liều lượng khuyến cáo điều chỉnh cho bệnh nhân suy thận. Bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo nên dùng XACDURO sau đợt thẩm phân máu.
Bệnh nhân có CLcr 130 mL/phút hoặc cao hơn
Độ thanh thải sulbactam và durlobactam tăng lên đã được quan sát thấy ở bệnh nhân CLcr
130 mL/phút hoặc cao hơn. Một liều XACDURO (1,0 g sulbactam và 1,0 g durlobactam) cứ sau 4 lần giờ truyền trong 3 giờ với mức phơi nhiễm sulbactam và durlobactam tương đương với mức phơi nhiễm ở những bệnh nhân có CLcr 90 đến 129 mL/phút
Bệnh nhân suy gan
Sulbactam và durlobactam chủ yếu được đào thải qua thận; do đó, suy gan không phải là có thể có bất kỳ ảnh hưởng nào đến mức phơi nhiễm XACDURO
Bảo quản:
Các lọ XACDURO nên được bảo quản lạnh ở nhiệt độ từ 2°C đến 8°C (36°F đến 46°F); cho phép tiếp xúc ngắn hạn với nhiệt độ từ 8°C đến 15°C (46°F đến 59°F). Không được đông lạnh.
Hướng dẫn pha dung dịch tiêm truyền:
XACDURO là bộ dụng cụ đóng gói sẵn, bao gồm 1 lọ sulbactam 1g trong suốt dùng một liều và 2 lọ durlobactam 0,5g màu hổ phách dùng một liều, dưới dạng bột vô trùng, cần được pha loãng thêm bằng kỹ thuật vô trùng trước khi truyền tĩnh mạch.
XACDURO không chứa chất bảo quản kháng khuẩn và dung dịch đã pha phải được sử dụng trong vòng 24 giờ khi bảo quản lạnh ở nhiệt độ 2°C đến 8°C (36°F đến 46°F). Vứt bỏ phần không sử dụng.
Các vật dụng cần thiết để chuẩn bị XACDURO:
Chuẩn bị XACDURO:
Các chế phẩm thuốc dùng đường tiêm cần được kiểm tra bằng mắt về sự hiện diện của tiểu phân và sự đổi màu trước khi sử dụng, bất cứ khi nào điều kiện của dung dịch và bao bì cho phép. Dung dịch XACDURO sau khi pha phải có dạng dung dịch trong, từ vàng nhạt đến cam và không có tiểu phân. Nếu dung dịch XACDURO bị đục hoặc chứa tiểu phân thì không được sử dụng.
Bạn có thắc mắc về sức khỏe: Hãy liên hệ với chúng tôi, đội ngũ chuyên gia y tế sẽ giải đáp và tư vấn tận tình.
