Hoạt chất: Belimumab
Hàm lượng : 200mg belimumab
Dung dịch tiêm trong bút tiêm nạp sẵn
Lupus ban đỏ hệ thống (SLE)
Benlysta được chỉ định điều trị bổ trợ cho bệnh nhân người lớn mắc lupus ban đỏ hệ thống hoạt động, dương tính tự kháng thể, có mức độ hoạt động bệnh cao (ví dụ: anti-dsDNA dương tính và giảm bổ thể) mặc dù đã điều trị tiêu chuẩn
Viêm thận lupus
Benlysta được chỉ định phối hợp với các thuốc ức chế miễn dịch nền để điều trị bệnh nhân người lớn viêm thận lupus hoạt động
Việc điều trị bằng Benlysta cần được bắt đầu và giám sát bởi bác sĩ có chuyên môn và kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE). Khuyến cáo rằng mũi tiêm dưới da đầu tiên của Benlysta nên được thực hiện dưới sự giám sát của chuyên gia chăm sóc sức khỏe trong môi trường đủ điều kiện để xử lý các phản ứng quá mẫn, nếu cần thiết. Bệnh nhân có thể tự tiêm hoặc người chăm sóc bệnh nhân có thể tiêm Benlysta nếu được chuyên gia chăm sóc sức khỏe cho phép.
Liều lượng
Lupus ban đỏ hệ thống (SLE)
Liều khuyến cáo là 200 mg mỗi tuần một lần, tiêm dưới da. Liều lượng không dựa trên cân nặng. Tình trạng của bệnh nhân cần được theo dõi liên tục. Nên xem xét ngừng điều trị bằng Benlysta nếu không có sự cải thiện trong việc kiểm soát bệnh sau 6 tháng điều trị.
Viêm thận do lupus
Đối với bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng Benlysta cho bệnh viêm thận lupus hoạt động, liều lượng khuyến cáo là 400mg (hai mũi tiêm 200mg) mỗi tuần một lần trong 4 liều, sau đó là 200 mg mỗi tuần một lần. Đối với bệnh nhân tiếp tục điều trị bằng Benlysta cho bệnh viêm thận lupus hoạt động, liều lượng khuyến cáo là 200 mg mỗi tuần một lần. Benlysta nên được sử dụng kết hợp với corticosteroid và mycophenolate hoặc cyclophosphamide để khởi phát điều trị, hoặc mycophenolate hoặc azathioprine để duy trì điều trị. Tình trạng của bệnh nhân cần được đánh giá liên tục.
Liều dùng bị bỏ lỡ
Nếu quên uống thuốc, cần uống càng sớm càng tốt. Sau đó, bệnh nhân có thể tiếp tục uống thuốc vào ngày thường lệ hoặc bắt đầu lịch uống thuốc hàng tuần mới từ ngày quên uống thuốc.
Thay đổi ngày dùng thuốc hàng tuần
Nếu bệnh nhân muốn thay đổi ngày dùng thuốc hàng tuần, liều thuốc mới có thể được dùng vào ngày mới trong tuần. Sau đó, bệnh nhân nên tiếp tục theo lịch dùng thuốc hàng tuần mới kể từ ngày đó, ngay cả khi khoảng thời gian giữa các liều tạm thời ngắn hơn một tuần.
Chuyển từ tiêm tĩnh mạch sang tiêm dưới da
SLE
Nếu bệnh nhân mắc SLE đang chuyển từ dùng Benlysta đường tĩnh mạch sang đường tiêm dưới da, mũi tiêm dưới da đầu tiên nên được thực hiện từ 1 đến 4 tuần sau liều tiêm tĩnh mạch cuối cùng
Viêm thận do lupus
Nếu bệnh nhân mắc bệnh viêm thận do lupus đang được chuyển từ dùng Benlysta đường tĩnh mạch sang đường tiêm dưới da, liều tiêm dưới da 200mg đầu tiên nên được tiêm từ 1 đến 2 tuần sau liều tiêm tĩnh mạch cuối cùng. Việc chuyển đổi này nên được thực hiện bất cứ lúc nào sau khi bệnh nhân hoàn thành 2 liều tiêm tĩnh mạch đầu tiên
Các nhóm dân số đặc biệt
Người già
Dữ liệu về bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên còn hạn chế. Nên thận trọng khi sử dụng Benlysta ở người cao tuổi. Không cần điều chỉnh liều.
Suy giảm chức năng thận
Belimumab đã được nghiên cứu trên một số lượng hạn chế bệnh nhân SLE bị suy thận. Dựa trên thông tin hiện có, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng. Tuy nhiên, cần thận trọng ở bệnh nhân suy thận nặng do thiếu dữ liệu.
Suy giảm chức năng gan
Chưa có nghiên cứu cụ thể nào về Benlysta được thực hiện trên bệnh nhân suy gan. Bệnh nhân suy gan thường không cần điều chỉnh liều.
Dân số nhi khoa
Tính an toàn và hiệu quả của việc tiêm Benlysta dưới da ở trẻ em và thanh thiếu niên (< 18 tuổi) chưa được xác định. Hiện chưa có dữ liệu nào.
Cách sử dụng
Bút tiêm hoặc ống tiêm đã được bơm sẵn thuốc chỉ nên được sử dụng để tiêm dưới da. Vị trí tiêm được khuyến cáo là vùng bụng hoặc đùi. Khi tiêm vào cùng một vùng, bệnh nhân nên tiêm tiêm các vị trí khác nhau cho mỗi lần tiêm; không được tiêm vào các vùng da bị đau, bầm tím, đỏ hoặc cứng. Khi tiêm liều 400 mg vào cùng một vị trí, nên tiêm hai mũi 200mg riêng biệt cách nhau ít nhất 5cm (khoảng 2 inch).
Quá mẫn với Belimumab hoặc bất kỳ tá dược nào có trong thuốc Benlysta
Không khuyến cáo sử dụng belimumab cho bệnh nhân:
Dùng đồng thời với thuốc tác động lên tế bào B
Phản ứng quá mẫn
Phản ứng quá mẫn có thể xảy ra ngay trong ngày tiêm hoặc vài ngày sau, có thể tái phát.
Các phản ứng quá mẫn muộn không cấp tính có thể gồm: phát ban, buồn nôn, mệt mỏi, đau cơ, đau đầu, phù mặt.
Nhiễm trùng
Trầm cảm và hành vi tự sát
Bệnh não đa ổ tiến triển (PML)
Tiêm chủng
Không tiêm vắc xin sống trong vòng 30 ngày trước hoặc trong thời gian điều trị Benlysta.
Belimumab có thể ảnh hưởng đến đáp ứng miễn dịch với vắc xin.
Dữ liệu đáp ứng với các vắc xin khác còn hạn chế.
Thận trọng đặc biệt khi bảo quản
Một bút tiêm nạp sẵn hoặc ống tiêm nạp sẵn Benlysta có thể được bảo quản ở nhiệt độ tối đa 25°C trong thời gian không quá 12 giờ. Bút hoặc ống tiêm phải được bảo vệ khỏi ánh sáng và phải loại bỏ nếu không sử dụng trong vòng 12 giờ.
Các phản ứng bất lợi được liệt kê bên dưới theo hệ thống cơ quan MedDRA và theo tần suất. Các nhóm tần suất được sử dụng là:
| Rất phổ biến
Chung Hiếm gặp Hiếm Không rõ |
≥ 1/10
≥ 1/100 đến < 1/10 ≥ 1/1000 đến < 1/100 ≥ 1/10 000 đến < 1/1000 Không thể ước tính dựa trên dữ liệu hiện có. |
| Lớp cơ quan hệ thống | Tính thường xuyên | Phản ứng phụ |
| Nhiễm trùng và ký sinh trùng 1 | Rất phổ biến | Nhiễm trùng do vi khuẩn, ví dụ như viêm phế quản, nhiễm trùng đường tiết niệu. |
| Chung | Viêm dạ dày ruột do virus, viêm họng, viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên do virus | |
| Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết | Chung | Giảm bạch cầu |
| Rối loạn hệ thống miễn dịch | Chung | Phản ứng quá mẫn 2 |
| Hiếm gặp | Phản ứng phản vệ | |
| Hiếm | Phản ứng quá mẫn không cấp tính, kiểu chậm | |
| Rối loạn tâm thần | Chung | Trầm cảm |
| Hiếm gặp | Hành vi tự sát, ý nghĩ tự sát | |
| Rối loạn hệ thần kinh | Chung | Đau nửa đầu |
| Rối loạn tiêu hóa | Chung | Tiêu chảy, buồn nôn |
| Các bệnh lý về da và mô dưới da | Chung | Phản ứng tại chỗ tiêm 3 , nổi mề đay, phát ban |
| Hiếm gặp | Phù mạch | |
| Không rõ | Hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc | |
| Các rối loạn cơ xương và mô liên kết | Chung | Đau ở chi |
| Rối loạn chung và tình trạng tại vị trí tiêm | Chung | Phản ứng toàn thân liên quan đến truyền dịch hoặc tiêm 2 , sốt |
Chưa có nghiên cứu tương tác in vivo nào được thực hiện.
Sự hình thành một số enzym CYP450 bị ức chế bởi nồng độ tăng cao của các cytokine nhất định trong tình trạng viêm mạn tính. Hiện chưa rõ belimumab có thể gián tiếp điều hòa các cytokine này hay không. Không thể loại trừ nguy cơ belimumab gián tiếp làm giảm hoạt tính CYP.
Khi khởi trị hoặc ngừng belimumab, nên cân nhắc theo dõi điều trị ở những bệnh nhân đang dùng các thuốc là cơ chất của CYP có khoảng điều trị hẹp, cần chỉnh liều cá thể (ví dụ: warfarin).
Cơ chế tác dụng
Belimumab là một kháng thể đơn dòng IgG1λ của người, đặc hiệu với protein kích thích tế bào lympho B hòa tan ở người (BLyS, còn được gọi là BAFF và TNFSF13B). Belimumab ngăn chặn sự gắn kết của BLyS hòa tan, một yếu tố sống còn của tế bào B, với các thụ thể của nó trên tế bào B. Belimumab không gắn kết trực tiếp với tế bào B, nhưng bằng cách gắn kết với BLyS, belimumab ức chế sự sống còn của tế bào B, bao gồm cả các tế bào B tự phản ứng, và làm giảm sự biệt hóa của tế bào B thành các tế bào plasma sản xuất immunoglobulin.
Nồng độ BLyS tăng cao ở bệnh nhân mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) và các bệnh tự miễn khác. Có mối liên hệ giữa nồng độ BLyS trong huyết tương và mức độ hoạt động của bệnh SLE. Vai trò tương đối của nồng độ BLyS trong cơ chế bệnh sinh của SLE vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn.
Hấp thu
Sau khi tiêm dưới da, sinh khả dụng của belimumab khoảng 74%. Nồng độ thuốc ở trạng thái ổn định đạt được sau khoảng 11 tuần dùng thuốc đường dưới da.
Nồng độ đỉnh trong huyết thanh (Cmax) của belimumab tại trạng thái ổn định là 108 µg/mL.
Phân bố
Belimumab được phân bố vào các mô với thể tích phân bố ở trạng thái ổn định (Vss) khoảng 5 lít.
Chuyển hóa sinh học
Belimumab là một protein, do đó con đường chuyển hóa dự kiến là bị phân hủy thành các peptide nhỏ và các acid amin riêng lẻ thông qua các enzyme proteolytic phân bố rộng rãi trong cơ thể.
Thải trừ
Sau khi dùng đường dưới da, thời gian bán thải cuối cùng của belimumab là 18,3 ngày.
Độ thanh thải toàn thân là 204 mL/ngày.
Các nhóm bệnh nhân đặc biệt
Trẻ em: Chưa có dữ liệu dược động học của Benlysta dùng đường dưới da ở bệnh nhi.
Người cao tuổi: Benlysta đã được nghiên cứu trên số lượng hạn chế bệnh nhân cao tuổi. Tuổi không ảnh hưởng đến mức phơi nhiễm belimumab trong phân tích dược động học quần thể đường dưới da. Tuy nhiên, do số lượng bệnh nhân ≥ 65 tuổi ít, không thể loại trừ hoàn toàn ảnh hưởng của tuổi.
Suy thận: Không ghi nhận giảm độ thanh thải toàn thân có ý nghĩa lâm sàng do suy thận. Do đó, không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận.
Suy gan: Thay đổi chức năng gan ít có khả năng ảnh hưởng đến thải trừ belimumab.
Cân nặng/Chỉ số khối cơ thể (BMI): Không ghi nhận ảnh hưởng đáng kể đến hiệu quả và độ an toàn. Vì vậy, không cần điều chỉnh liều.
Chuyển đổi từ đường tĩnh mạch sang đường dưới da
Lupus ban đỏ hệ thống (SLE):
Bệnh nhân SLE chuyển từ liều 10 mg/kg đường tĩnh mạch mỗi 4 tuần sang 200 mg dưới da mỗi tuần với khoảng chuyển đổi từ 1–4 tuần, có nồng độ belimumab huyết thanh trước liều tại lần tiêm dưới da đầu tiên gần với nồng độ đáy ở trạng thái ổn định.
Theo mô phỏng PK quần thể, nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định của phác đồ 200 mg dưới da mỗi tuần tương đương với 10 mg/kg tĩnh mạch mỗi 4 tuần.
Viêm thận lupus:
Sau 1–2 tuần kể từ khi hoàn thành 2 liều tĩnh mạch đầu tiên, bệnh nhân viêm thận lupus chuyển sang 200 mg dưới da mỗi tuần được dự đoán có nồng độ belimumab huyết thanh trung bình tương tự bệnh nhân dùng 10 mg/kg tĩnh mạch mỗi 4 tuần, dựa trên mô phỏng dược động học quần thể.
Bạn có thắc mắc về sức khỏe: Hãy liên hệ với chúng tôi, đội ngũ chuyên gia y tế sẽ giải đáp và tư vấn tận tình.
